Компенсаторная гипертрофия миокарда патофизиология

Механизмы развития (патофизиология) гипертрофии сердца

Компенсаторная гипертрофия миокарда патофизиология

Усиленная механическая работа при постоянной перегрузке сердца давлением или объемом (например, в случае артериальной гипертензии или аортального стеноза) либо трофические сигналы (в частности, опосредованные активацией b-адренергических рецепторов) увеличивают размер кардиомиоцитов. Постепенно это приводит к увеличению толщины стенок (гипертрофии) и массы сердца.

Гипертрофия обусловлена повышенным синтезом белка, что приводит к накоплению дополнительных саркомеров. Гипертрофированные кардиомиоциты содержат также повышенное количество митохондрий и увеличенные ядра. Последнее обусловлено, по-видимому, повышенной плоидностью дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), поскольку репликация ДНК происходит в отсутствие клеточного деления.

Тип гипертрофии отражает природу стимула. Гипертрофия желудочков может быть следствием перегрузки давлением, что приводит к концентрическому увеличению толщины их стенки.

При повышенном давлении новые саркомеры располагаются преимущественно параллельно длинной оси кардиомиоцитов, увеличивая их площадь поперечного сечения. В отличие от этого гипертрофия вследствие перегрузки объемом происходит дилатация желудочков.

В этой ситуации новые саркомеры располагаются последовательно по отношению к уже существующим.

В результате толщина стенки может быть увеличенной или уменьшенной по сравнению с нормой либо нормальной, поэтому наиболее верным критерием гипертрофии, обусловленной перегрузкой объемом, служит масса сердца, а не толщина его стенок.

Гипертрофия сердца нередко достигает значительной степени при клинически выраженной болезни сердца. У пациентов с артериальной гипертензией, ИБС, аортальным стенозом, митральной регургитацией или дилатационной кардиомиопатией масса сердца может превышать норму в 2-3 раза, а у пациентов с аортальной регургитацией или гипертрофической кардиомиопатией — в 3-4 раза.

При гипертрофии сердца происходят важные изменения на уровне тканей и клеток.

Увеличение размера кардиомиоцитов не сопровождается пропорциональным возрастанием числа капилляров, в результате доставка кислорода и питательных веществ гипертрофированному сердцу, особенно при гипертрофии, обусловленной перегрузкой давлением, уменьшена по сравнению с доставкой в нормальном сердце. В то же время потребление кислорода гипертрофированным сердцем повышено вследствие усиленной нагрузки, являющейся причиной патологического процесса.

Гипертрофия сердца также часто сопровождается разрастанием фиброзной ткани. Молекулярные изменения включают экспрессию немедленно реагирующих генов, например c-FOS, c-MYC, c-JUN и EGR1.

При продолжительной гемодинамической перегрузке может произойти сдвиг экспрессии генов, которая становится сходной с экспрессией, наблюдаемой в течение развития сердца у плода (включая избирательную экспрессию эмбриональной/фетальной форм тяжелой цепи b-миозина, натрийуретических пептидов и коллагена).

На функциональном уровне гипертрофия сердца ассоциируется с повышенными метаболическими потребностями вследствие увеличения напряжения стенки, ЧСС и сократимости (инотропное состояние, или сила сокращения). Все это повышает потребление кислорода миокардом.

В результате гипертрофированное сердце склонно к декомпенсации, которая может перейти в сердечную недостаточность, а со временем привести к смерти.

Последовательность первоначально благоприятных, а затем патологических процессов в ответ на усиленную работу сердца представлена на рисунке ниже.

Молекулярные и клеточные изменения в гипертрофированном сердце, опосредующие вначале усиление функции, могут способствовать развитию сердечной недостаточности. Причинами могут быть: (1) аномальный метаболизм миокарда; (2) изменения внутриклеточного перемещения ионов кальция; (3) апоптоз кардиомиоцитов;

(4) репрограммирование экспрессии генов.

Последнее происходит отчасти в результате изменений экспрессии маленьких молекул рибонуклеиновой кислоты (микроРНК) — некодирующих РНК, ингибирующих экспрессию белков на уровне стабильности или трансляции матричной РНК (мРНК).

Гипертрофия сердца ассоциируется с понижающей регуляцией микроРНК-208 и повышающей регуляцией микроРНК-195.

Следует отметить, что у мышей усиленная гиперэкспрессия микроРНК-195 может вызвать гипертрофию и дилатацию сердца, тогда как гиперэкспрессия микроРНК-208 обладает защитным действием даже в условиях повышенного давления.

Степень структурного нарушения сердца при ХСН не всегда отражает уровень дисфункции, и структурные, биохимические и молекулярные основы сократительной дисфункции миокарда могут быть неясными.

На практике бывает невозможно на основании морфологического исследования отличить поврежденное, но сохранившее свою функцию сердце от сердца с нарушенной функцией.

При аутопсии сердце пациентов с ХСН тяжелое, расширенное, имеет тонкую стенку, и при микроскопическом исследовании обнаруживаются признаки гипертрофии.

Степень этих изменений крайне вариабельна. При инфаркте миокарда утрата насосной функции вследствие гибели кардиомиоцитов приводит к связанной с нагрузкой гипертрофии окружающего жизнеспособного миокарда. В случае болезни клапанов сердца повышенные давление или объем обусловливают общую перегрузку миокарда.

Гипертрофия левого желудочка. (А) Гипертрофия вследствие перегрузки давлением, обусловленной обструкцией выводного тракта левого желудочка. Продольный срез через все 4 камеры сердца, левый желудочек — внизу справа. (Б) Гипертрофия с дилатацией (справа) и без нее (слева) полости левого желудочка. Поперечный срез, в центре — нормальное сердце. Сердце, гипертрофированное вследствие перегрузки давлением (слева и на А),

имеет увеличенную массу и толщину стенки левого желудочка, тогда как масса гипертрофированного и дилатированного сердца (справа) увеличена, но его стенка имеет нормальную толщину.

Увеличение массы сердца коррелирует с повышенной заболеваемостью и смертностью от болезней сердца, а кардиомегалия служит независимым фактором риска внезапной смерти.

В отличие от патологической гипертрофии (часто ассоциированной с нарушением сократимости миокарда) гипертрофия, индуцированная регулярной интенсивной физической нагрузкой, оказывает различный эффект на сердце в зависимости от типа нагрузки.

Аэробная нагрузка (например, бег на длинные дистанции) может ассоциироваться с гипертрофией на фоне перегрузки объемом и сопровождаться увеличением числа (плотности) капилляров.

Такая гипертрофия претерпевает обратное развитие после продолжительного отдыха от нагрузок. Подобные изменения миокарда называют физиологической гипертрофией.

Статическая нагрузка (например, поднятие тяжестей) связана с гипертрофией вследствие давления и с большей вероятностью ассоциирована с неблагоприятными изменениями.

Независимо от причины развития ХСН характеризуется различной степенью снижения сердечного выброса и перфузии тканей (антеградная сердечная недостаточность), а также скоплением крови в венозной системе (хроническая сердечная недостаточность).

Последняя может стать причиной отека легких и периферического отека.

Многие из важных клинических признаков и морфологических изменений, отмечаемых при ХСН, являются вторичными по отношению к повреждениям, индуцированным гипоксией и венозным полнокровием тканей, отдаленных от сердца.

Сердечно-сосудистая система обеспечивает кровообращение по закрытому контуру.

Левожелудочковая и правожелудочковая недостаточность могут возникать независимо друг от друга, однако недостаточность одного круга кровообращения (особенно большого) часто вызывает избыточное напряжение в другом круге, приводя в конечном итоге к тотальной сердечной недостаточности. Несмотря на эту взаимозависимость, для лучшего понимания патологии сердечной недостаточности целесообразно рассмотреть левожелудочковую и правожелудочковую недостаточность по отдельности.

Гипертрофия левого желудочка. (а) Нормальный миокард.

(б) Гипертрофированный миокард: увеличен размер клеток и их ядер

– Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей “Механизмы развития (патофизиология) левожелудочковой сердечной недостаточности”

Оглавление темы “Патогенез болезней сердца”:

Источник: https://medicalplanet.su/Patfiz/mexanizmi_razvitia_gipertrofii_serdca.html

Вопрос 45. Компенсаторная гиперфункция и гипертрофия миокарда. Причины, механизмы развития. Стадии, патогенез декомпенсации сократительной функции сердца при его гипертрофии. — FINDOUT.SU

Компенсаторная гипертрофия миокарда патофизиология

Сердечная недостаточность как вследствие перегрузки сердца давлением и объемом крови (перегрузочная форма), так и вследствие прямого поражения миокарда (миокардиальная форма), проявляется снижением его сократительной функции.

Ограничение насосной функции запускает кардиальные и экстракардиальные компенсаторные механизмы.

Условно выделяют пять кардиальных механизма адаптации, которые взаимосвязаны и, в известной степени, взаимообусловлены:1) гетерометрический (механизм Франка-Старлинга);2) гомеометрический механизм;3) усиление симпатоадреналовых влияний на миокард;4) тахикардия;5) активация ренин-ангиотензиновой системы.

Включение компенсаторных механизмов ведет к (1) увеличению ударного объема сердца, (2) повышению МОС, (3) тоногенной дилятации, (4) гипертрофии миокарда.

Рост ударного (систолического) объема сердца происходит за счет гетерометрического и гомеометрического механизмов усиления сокращения сердца.

Первый из них обеспечивается законом Франка-Старлинга – чем интенсивнее растягивается миокард повышенным объемом крови (увеличение диастолического наполнения и конечнодиастолического объема), тем с большей силой сокращаются предварительно растянутые волокна миокарда.

Однако если степень растяжения кардиомиоцитов превышает допустимые пределы (более 20-25% исходного уровня), то сила сокращения сердца снижается.

Расширение полостей сердца, сопровождаемое увеличением ударного объема сердца, называется тоногенной дилятацией. Тоногенная дилятация считается наиболее благоприятным приспособительным механизмом сердца, т.к.

для поддержания адекватного МОС не требуется повышения частоты сокращения сердца.

Поэтому динамика сердечного цикла практически не меняется, а усиленная систола способствует выбросу большего количества крови из желудочков и меньшему остаточному объему.

В восстановительный период происходит ресинтез, в первую очередь, белков и других органических компонентов, в том числе высокоэргических фосфорных соединений, нормализация электролитного состава кардиомиоцитов.

Укорочение восстановительного периода приводит к нарушению этих процессов.

Наконец, ограничение длительности диастолической фазы при тахикардии ухудшает гемодинамические характеристики сердца: во время диастолы желудочки не успевают заполняться кровью, и систола становится менее полноценной.

Длительная нагрузка на сердце вызывает развитие специфических обменных и структурных изменений, выражающихся в повышении массы и работоспособности кардиомиоцитов – гипертрофия миокарда.

Нарастающая по интенсивности нагрузка – систолическое и диастолическое перенапряжение, активирует генетический аппарат сердца (протоонкогены c-fos, c-myc) и приводит к усиленному синтезу белков и увеличению массы и объема кардиомиоцитов.

Не исключается, что протоонкогенез стимулируется катехоламинами и локально образующимся в миокарде ангиотензином-II. Спустя 1-2 недели интенсивной работы сердца развивается гипертрофия миокарда, т.е. увеличивается объем каждого мышечного волокна.

Хотя общее количество кардиомиоцитов остается без изменений, масса каждого волокна прогрессивно увеличивается, в связи с чем общая масса миокарда возрастает в 1,5-3 раза. Гипертрофия миокарда снижает нагрузку на единицу мышечной массы до нормального уровня.

Гипертрофированное сердце отличается от нормального рядом обменных, функциональных и структурных признаков, которые позволяют ему длительное время преодолевать повышенную нагрузку при сердечной недостаточности.

Вместе с тем, они создают предпосылки для возникновения в кардиомиоцитах патологических изменений, которые выражаются, во-первых, в нарушении нервной регуляции гипертрофированного миокарда (в связи с отставанием роста нервных окончаний от темпов увеличения массы кардиомиоцитов); во-вторых, в ограничении сосудистого обеспечения миокарда (в связи с отставанием роста артериол и капилляров от увеличения массы кардиомиоцитов – т.е. развивается относительная коронарная недостаточность); в-третьих, в снижении энергообеспечения кардиомиоцитов (в связи с ограничением числа митохондрий каждого кардиомиоцита на единицу его массы); в-четвертых, в падении сократительной функции сердца (в связи с изменением соотношения между легкими, т.е. длительно живущими, и тяжелыми, т.е. коротко живущими цепями головок миозина, являющимися носителями АТФ-азной активности); в-пятых, в изменении пластических процессов в кардиомиоцитах – вследствие снижения числа митохондрий нарушаются метаболизм, объем микроциркуляции, уменьшаются функциональные резервы сердца.

Дистрофические изменения сердечной мышцы, в конечном счете, ведут к ослаблению миокарда и расширению камер сердца – миогенной дилятации.

Ослабление миокарда повышает конечнодиастолическое давление крови в полостях предсердий, что вызывает раздражение барорецепторов устья полых вен, области синоатриального узла и последующую тахикардию, которая является энергетически неблагоприятным механизмом компенсации сердечной недостаточности из-за нарушений обменных и гемодинамических показателей.

В динамике компенсаторной гипертрофии миокарда Ф.З. Меерсон выделяет три основных стадии: (1) аварийную, (2) завершившейся гипертрофии и относительно устойчивой гиперфункции миокарда, (3) постепенного истощения, изнашивания и прогрессирующего кардиосклероза.Аварийная стадия развивается непосредственно после повышения нагрузки на сердце.

Она характеризуется сочетанием патологических изменений в миокарде (нарушений энергетического обмена, снижение уровня АТФ, креатинфосфата, дисбаланса ионов, истощения гликогена и т.п.) с мобилизацией резервов его миокарда. Нагрузка на единицу массы возрастает, а гипертрофия наступает в течение 10-12 дней.

Масса сердца увеличивается в 1,5-3 раза за счет усиленного синтеза белков и нуклеопротеидов, энергообеспечивающих структур и утолщения кардиомиоцитов. Правда, масса различных структур растет гетеросинхронно – раньше энергообеспечивающих, затем сократительных и остальных структур.Стадия завершившейся гипертрофии и относительно устойчивой функции миокарда.

Процесс гипертрофии миокарда завершился, и его масса увеличилась. Патологические проявления в миокарде исчезли, нормализовались метаболические, гемодинамические и другие его показатели. Гипертрофированное сердце приспособилось к новым условиям нагрузки и в течение длительного времени полностью ее компенсирует.

Стадия постепенного истощения и прогрессирующего кардиосклероза характеризуется снижением скорости образования РНК и синтеза белка, что ведет к развитию кардиосклероза. Нарушается энергетическое, метаболическое, сосудистое, регуляторное обеспечение миокарда. Все выше перечисленное через 1,5 года ведет к возникновению хронической недостаточности сердца и далее к недостаточности кровообращения.

Источник: https://findout.su/6x25021.html

Читать

Компенсаторная гипертрофия миокарда патофизиология
sh: 1: –format=html: not found

Патофизиология. Том 2

Авторы:

Под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой

Библиография:

Патофизиология : учебник : в 2 т. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И.

Уразовой. – 4-е изд., перераб. и доп. – ГЭОТАР-Медиа, 2009. – Т. 2. – 640 с. : ил.

Аннотация:

Учебник подготовлен коллективом авторов – ведущими патофизиологами России и стран

СНГ (Украина, Грузия). В его создании принимали участие известные педагоги –

представители московской, томской, казанской, харьковской и тбилисской научных школ

патофизиологов, а также крупнейшие специалисты, работающие в научно-

исследовательских институтах Российской академии медицинских наук.

Настоящее издание является практически полностью переработанным и дополненным

вариантом учебников “Патологическая физиология” под редакцией А.Д. Адо и В.В.

Новицкого (Томск, 1994 г.) и “Патофизиология” под редакцией В.В. Новицкого и Е.Д.

Гольдберга (Томск, 2001, 2006 гг.).

Второй том посвящен патологической физиологии органов и систем. Существенно

изменены и дополнены разделы по патофизиологии кроветворной, дыхательной и

пищеварительной систем, опухолевого роста, типовых нарушений обмена веществ. В

значительной степени пересмотрены и дополнены другие главы учебника.

Для студентов медицинских вузов (всех факультетов).

Оглавление

АВТОРСКИЙ КОЛЛЕКТИВ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЧАСТЬ III ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОРГАНОВ И СИСТЕМ ГЛАВА 14

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ГЛАВА 15 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО- СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ГЛАВА 16 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ДЫХАНИЯ

ГЛАВА 17 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПИЩЕВАРЕНИЯ

ГЛАВА 18 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ

ГЛАВА 19 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПОЧЕК

ГЛАВА 20 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

ГЛАВА 21 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

ГЛАВА 22 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

ЛИТЕРАТУРА

ЦВЕТНАЯ ВКЛЕЙКА

АВТОРСКИЙ КОЛЛЕКТИВ

Академики РАМН: А.Д. Адо, И.Г. Акмаев, Н.П. Бочков, Ю.А. Владимиров, Е.Д.

Гольдберг, Г.Н. Крыжановский, А.А. Кубатиев, В.А. Неговский, В.В. Новицкий, В.П.

Пузырев, М.М. Хананашвили.

Члены-корреспонденты РАМН: З.С. Баркаган, Н.Е. Кушлинский, Ю.Б. Лишманов, Г.В.Порядин, С.Б. Ткаченко;

Профессоры: М.Б. Баскаков, Э.И. Белобородова, В.Т. Долгих, В.В. Долгов, Н.А.

Клименко, В.В. Климов, В.С. Лаврова, Л.Н. Маслов, Г.И. Мчедлишвили, Н.П. Пирогова, В.И. Пыцкий, Е.А. Степовая, Ф.Ф. Тетенев, О.И. Уразова, Б.М. Федоров, Т.С. Федорова, О.Ю. Филатов, И.А. Хлусов.

Доценты: С.Э. Бармина, Г.В. Бурлаков, Л.М. Далингер, О.Б. Запускалова, М.Ю. Хлусова, Е.Н. Чернова

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ – антиген

АДГ – антидиуретический гормон АДФ – аденозидифосфат

АИГА – аутоиммунная гемолитическая анемия АКМ – альвеолярно-капиллярная мембрана

АКТГ – адренокортикотропный гормон АлАТ – аланинаминотрансфераза АМФ –

аденозинмонофосфат

АПТВ – активированное парциальное тромбопластиновое время АПФ –

ангиотензинпревращающий фермент АсАТ (АСТ) – аспартатаминотрансфераза АТ –

антитело

АТ-рТТГ – антитела к рецептору тиреотропного гормона

АТ-ТГ – антитела к тиреоглобулину

АТ-ТПО – антитела к тиреопероксидазе

АТФ – аденозинтрифосфат

АТФаза – аденозинтрифосфатаза

АФК – активные формы кислорода

АФС – антифосфолипидный синдром

АХЗ – анемия хронических заболеваний

Ацетил-КоА – ацетил-коэнзим А

АЭС – атомная электростанция

БАВ – биологически активные вещества

БОЕ-Э – бурстобразующая единица эритроцитов

БТШ – белок теплового шока

ВИП – вазоактивный интестинальный полипептид

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека

ВМК – высокомолекулярный кининоген

ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения

Г-6-Ф – глюкозо-6-фосфат

Г-6-ФДГ – глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

ГАМК – γ-аминомасляная кислота

ГБН – гемолитическая болезнь новорожденного

ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа

ГИМ – гемопоэзиндуцирующее микроокружение

ГИП – гастринингибирующий пептид

Г-КСФ – гранулоцитарный колониестимулирующий фактор ГЛП – гиперлипопротеинемия

ГЛЮТ – глюкозный транспортер

ГМ-КСФ – гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор

ГОМК – γ-оксимасляная кислота ГОЭ – гормон-отвечающий элемент ГП – гликопротеин

ГПП – глюкагоноподобный пептид

ГПУВ – генератор патологически усиленного возбуждения

ГР – глюкокортикоидный рецептор

Гр – грэй, единица измерения дозы облучения

ГСИК – гормон, стимулирующий интерстициальные клетки

ГТГ – гонадотропный гормон

ГТТ – глюкозотолерантный тест

ГТФ – гуанозинтрифосфат

ГУС – гемолитико-уремический синдром

ГЭБ – гематоэнцефалический барьер

ДL – диффузионная способность легких

ДВС – диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ДГР – дуоденогастральный рефлюкс

ДИТ – дийодтирозин

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ДНКаза – дезоксирибонуклеаза

ДНТК – диффузный ноцицептивный тормозной контроль

ДО – дыхательный объем

ДПК – двенадцатиперстная кишка

2,3-ДФГ – 2,3-дифосфоглицерат

ЕК – естественные (или натуральные) киллеры

ЖЕЛ – жизненная емкость легких

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

ИБС – ишемическая болезнь сердца

ИВЛ – искусственная вентиляция легких

ИГА – индекс гистологической активности

ИК – иммунный комплекс

ИМТ – индекс массы тела

ИР – инсулинорезистентность

иРНК – информационная рибонуклеиновая кислота ИФР – инсулиноподобный фактор

роста КОЕ-Ба – колониеобразующая единица базофилов КОЕ-Г – колониеобразующая

единица гранулоцитов КОЕ-ГМ – колониеобразующая единица гранулоцитов и

макрофагов КОЕ-ГЭММ – колониеобразующая единица гранулоцитов, эритроцитов,

макрофагов, мегакариоцитов КОЕ-М – колониеобразующая единица макрофагов КОЕ-

Мгкц – колониеобразующая единица мегакариоцитов КОЕ-Н – колониеобразующая

единица нейтрофилов КОЕс – колониеобразующая единица селезенки КОЕ-Э –

колониеобразующая единица эритроцитов КОЕ-Эо – колониеобразующая единица

эозинофилов КОС – кислотно-основное состояние КСМ – кислые сульфатированные

мукополисахариды КФК – креатинфосфокиназа ЛГ – лютеинизирующий гормон ЛДГ –

лактатдегидрогеназа ЛП – липопротеины

ЛП-липаза – липопротеиновая липаза

α-ЛП – α-липопротеины (липопротеины высокой плотности) β-ЛП – β-липопротеины

(липопротеины низкой плотности) ЛПВП – липопротеины высокой плотности ЛПНП –

липопротеины низкой плотности ЛПОНП – липопротеины очень низкой плотности ЛППП –

липопротеины промежуточной плотности ЛПС – лихорадоподобное состояние ЛПТ – липотрофин

ЛХАТ – лецитин-холестерин-ацетилтрансфераза

ЛЭО – лейко-эритробластическое отношение

МАИР – Международное агентство по изучению рака

МВБ – макрофагальный воспалительный белок

МВЛ – максимальная вентиляция легких

МВПР – множественные врожденные пороки развития

Мег-КСФ – мегакариоцитарный колониестимулирующий фактор

МИТ – монойодтирозин

М-КСФ – макрофагальный колониестимулирующий фактор

МОД – минутный объем дыхания

МОК – минутный объем крови

МПО – миелопероксидаза

мРНК – матричная рибонуклеиновая кислота

МСГ – меланоцитстимулирующий гормон

мтДНК – митохондриальная ДНК

МФЗ – мультифакториальное заболевание

МХБ – макрофагальный хемоаттрактантный белок

НАД – никотинамидадениндинуклеотид

НАДФ – никотинамидадениндинуклеотидфосфат

α-НАЭ – α-нафтилацетатэстераза

НПС – нижний пищеводный сфинктер

НЭЖК – неэтерифицированные жирные кислоты

ОБЭ – относительная биологическая эффективность

ОЕЛ – общая емкость легких

Источник: https://www.litmir.me/br/?b=313755&p=49

93. Гипертрофия миокарда: стадии, механизмы. Причины декомпенсации гипертрофированного миокарда

Компенсаторная гипертрофия миокарда патофизиология

Гипертрофия– это увеличение объема и массы миокарда.Возникает при реализации кардиальныхмеханизмов компенсации. Кардиальныемеханизмы компенсации увеличиваютинтенсивность работы миокарда на фонеповышенного синтеза белков и нуклеиновыхкислот. Поэтому объем и масса миокардаувеличивается.

Биологическаязначимость и особенности компенсированнойгипертрофии:

  1. При повышенной нагрузке орган выполняет необходимую работу за счет возросшей массы.

  2. Гипертрофированный миокард имеет морфофункциональные особенности, в которых заложены возможности и предпосылки для дальнейшей декомпенсации:

=Рост нервных волокон отстает от скоростиувеличения массы кардиомиоцитов → вусловиях повышенной нагрузки возможендефицит нервных влияний на миокард.

=Рост артерий и капилляров отстает отроста кардиомиоцитов.

=Уменьшение клеточной поверхности наединицу массы клетки → ионный дисбаланс.

=Рост митохондрий отстает от ростакардиомиоцитов → дефицит энергии.

=нарушение кардиомиоцитарных пластическихпроцессов вследствие вышеперечисленныхпричин.

Аварийнаястадия – сразу после повышения нагрузки.Характерено:

  1. Повышенный синтез белков и утолщение мышечных волокон.

  2. Мобилизация гликогена и исчезновение его глыбок из цитоплазмы кардиомиоцитов.

  3. Уменьшение содержания креатинфосфата.

  4. Дисбаланс ионов (K ↓, Na ↑).

  5. Накопление лактата.

Стадиязавершившейся гипертрофии – масса иобъем миокарда увеличены. Миокардполностью справляется с обычной иповышенной нагрузкой. Потребление О2и образование энергии сбалансировано.Нарушения гемодинамики нормализованы.

НО!Если повышенная нагрузка на сердцедействует длительное время или появилосьдополнительное повреждение миокарда,то гипертрофия переходит в 3-ю стадию.

Стадияпостепенного истощения и прогрессирующегокардиосклероза.

а)рост н/волокон отстаёт от скоростиувеличения массы кардиомиоцитов

б)рост артерий и капилляров отстаёт отроста кардиомиоцитов

в)уменьшение клеточной поверхности наединицу массы клетки и ионный дисбаланс

г)рост митохондрий отстаёт от ростакардиомиоцитов дефицит Е

д)нарушение кардиомиоцитарных пластическихпроцессов вследствие вышеперечисленныхпричин.

Механизмдекомпенсации гипертрофированногомиокарда:

Дистрофиямиокарда и уменьшение силы сокращений

Миогеннаядилатация

Переполнениевен кровью и

увеличениеостаточного систолического объёма

Ростдавления в правом предсердии

иустьях полых вен

Действиена синаптический узел

Тахикардия

(рефлексБейн – Бриджа)

Тахикардия(см. ее недостатки) + миогенная дилатация

Декомпенсациягипертрофированного миокарда

94. Экстракардиальные механизмы компенсации недостаточной функции сердца и нарушенного кровообращения

Посовременным представлениям, основнуюроль как в процессах адаптации сердцак гемодинамическим перегрузкам илипервичному повреждению сердечной мышцы,так и в формировании характерных дляСН изменений гемодинамики играетактивация нескольких нейроэндокринныхсистем, важнейшими из которых являются:  -симпатико-адреналовая система (САС) иее эффекторы (адреналин и норадреналин); -ренин-ангиотензин-альдостероноваясистема (РААС) (почки — надпочечники); -тканевые ренин-ангиотензиновые системы(РАС); -предсердный натрийуретическийпептид; -эндотелиальная дисфункцияи др. Гиперактивациясимпатико-адреналовой системыГиперактивациясимпатико-адреналовой системы и повышениеконцентрации катехоламинов (А и На)является одним из наиболее раннихкомпенсаторных факторов при возникновениисистолической или диастолическойдисфункции сердца. Особенно важнойоказывается активация САС в случаяхразвития острой СН. Эффекты такойактивации реализуются прежде всегочерез a- и b-адренергические рецепторыклеточных мембран различных органов итканей. Основными следствиями активацииСАС являются (рис. 2.4): -увеличение ЧСС (стимуляция b1-адренергическихрецепторов) и, соответственно, МО(поскольку МО = УО х ЧСС); -повышениесократимости миокарда (стимуляция b1- иa1-рецепторов); -системная вазоконстрикция и повышениеОПСС и АД (стимуляция a1-рецепторов); -повышение тонуса вен (стимуляцияa1-рецепторов), что сопровождаетсяувеличением венозного возврата кровик сердцу и увеличением преднагрузки; -стимуляцияразвития компенсаторной гипертрофиимиокарда; -активированиеРААС (почечно-надпочечниковой) врезультате стимуляции b1-адренергическихрецепторов юкстагломерулярных клетоки тканевых РАС за счет дисфункцииэндотелия. 

Гиперактивацияренин-ангиотензин-альдостероновойсистемыГиперактивацияРААС играет особую роль в формированииСН. При этом имеет значение не толькопочечно-надпочечниковая РААС сциркулирующими в крови нейрогормонами(ренином, ангиотензином-II, ангиотензином-IIIи альдостероном), но и локальные тканевые(в том числе миокардиальная)ренин-ангиотензиновые системы. 

Вцелом активация РААС сопровождаетсяследующими эффектами: -выраженнойвазоконстрикцией, повышениемАД; -задержкойв организме натрия и воды и увеличениемОЦК; -повышением сократимости миокарда(положительное инотропноедействие); -инициированиемразвития гипертрофии и ремоделированиясердца; -активацией образования соединительнойткани (коллагена) в миокарде; -повышениемчувствительности миокарда к токсическомувлиянию катехоламинов. 

Системааргинин-вазопрессин (антидиуретическийгормон)Антидиуретическийгормон (АДГ), секретируемый задней долейгипофиза, участвует в регуляциипроницаемости для воды дистальныхотделов канальцев почек и собирательныхтрубок.

Например, при недостатке ворганизме воды и дегидратации тканейпроисходит уменьшение объема циркулирующейкрови (ОЦК) и увеличение осмотическогодавления крови (ОДК). В результатераздражения осмо- и волюморецепторовусиливается секреция АДГ задней долейгипофиза.

Под влиянием АДГ повышаетсяпроницаемость для воды дистальныхотделов канальцев и собирательныхтрубок, и, соответственно, усиливаетсяфакультативная реабсорбция воды в этихотделах. В итоге выделяется мало мочис высоким содержанием осмотическиактивных веществ и высокой удельнойплотностью мочи.

 Наоборот,при избытке воды в организме игипергидратации тканей в результатеувеличения ОЦК и уменьшения ОДК происходитраздражение осмо- и волюморецепторов,и секреция АДГ резко снижается или дажепрекращается. В результате реабсорбцияводы в дистальных отделах канальцев исобирательных трубках снижается, тогдакак Na+ продолжает реабсорбироваться вэтих отделах.

Поэтому выделяется многомочи с низкой концентрацией осмотическиактивных веществ и низкой удельнойплотностью. Нарушениефункционирования этого механизма присердечной недостаточности можетспособствовать задержке воды в организмеи формированию отечного синдрома. Чемменьше сердечный выброс, тем большераздражение осмо- и волюморецепторов,что приводит к увеличению секреции АДГи, соответственно, задержке жидкости. 

Предсердныйнатрийуретический пептид Предсердныйнатрийуретический пептид (ПНУП) являетсясвоеобразным антагонистом вазоконстрикторныхсистем организма (САС, РААС, АДГ и других).Он продуцируется миоцитами предсердийи выделяется в кровоток при их растяжении.

ПНУП вызывает вазодилатирующий,натрийуретический и диуретическийэффекты, угнетает секрецию ренина иальдостерона.

 СекрецияПНУП — это один из наиболее раннихкомпенсаторных механизмов, препятствующихчрезмерной вазоконстрикции, задержкеNа+ и воды в организме, а также увеличениюпред- и постнагрузки. 

Нарушенияэндотелиальной функции

Дисфункцияэндотелия, возникающая под действиемразличных повреждающих факторов(гипоксии, чрезмерной концентрациикатехоламинов, ангиотензина II, серотонина,высокого уровня АД, ускорения кровотокаи т.д.

), характеризуется преобладаниемвазоконстрикторных эндотелийзависимыхвлияний и закономерно сопровождаетсяповышением тонуса сосудистой стенки,ускорением агрегации тромбоцитов ипроцессов пристеночного тромбообразования.

Напомним,что к числу важнейших эндотелийзависимыхвазоконстрикторных субстанций, повышающихсосудистый тонус, агрегацию тромбоцитови свертываемость крови, относятсяэндотелин-1 (ЭТ1), тромбоксан А2, простагландинPGH2, ангиотензин II (АII).

 Ониоказывают существенное влияние нетолько на сосудистый тонус, приводя квыраженной и стойкой вазоконстрикции,но и на сократимость миокарда, величинупреднагрузки и постнагрузки, агрегациютромбоцитов и т.д. (подробнее см. главу1).

Важнейшим свойством эндотелина-1является его способность “запускать”внутриклеточные механизмы, приводящиек усилению белкового синтеза и развитиюгипертрофии сердечной мышцы. Последняя,как известно, является важнейшимфактором, так или иначе осложняющимтечение СН.

Кроме того, эндотелин-1способствует образованию коллагена всердечной мышце и развитию кардиофиброза.Существенную роль вазоконстрикторныесубстанции играют в процессе пристеночноготромбообразования.

Источник: https://studfile.net/preview/6821755/page:59/

КрепкоеЗдоровье
Добавить комментарий